Sclerosi laterale amiotrofica ereditaria: sequenziamento dell’exoma per l’identificazione di mutazioni nel gene VCP
Il sequenziamento dell’exoma ha permesso di identificare un cambiamento aminoacidico p.R191Q nel gene VCP ( Valosin-Containing Protein ) in una famiglia italiana con sclerosi laterale amiotrofica ( SLA ) a trasmissione autosomica dominante.
Mutazioni nel gene VCP erano state in precedenza identificate in famiglie con miopatia da corpi inclusi, malattia di Paget e demenza frontotemporale ( IBMPFD ).
Lo screening di VCP in una coorte di 210 casi ereditari di sclerosi laterale amiotrofica e 78 casi di SLA confermata all’autopsia, ha permesso di identificare 4 mutazioni aggiuntive, tra cui una mutazione p.R155H in un caso di SLA.
La proteina VCP è essenziale per la maturazione di autofagosomi contenenti ubiquitina, e la tossicità di VCP mutata è parzialmente mediata attraverso il suo effetto sulla proteina TDP-43, uno dei costituenti principali delle inclusioni di ubiquitina che caratterizzano la sclerosi laterale amiotrofica.
I dati dello studio hanno ampliato il fenotipo di IBMPFD per includere la degenerazione dei motoneuroni, indicando che le mutazioni VCP possono rappresentare l’1-2% della SLA familiare. ( Xagena2010 )
Fonte: Neuron, 2010
Neuro2010
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